GCS - at denne medisinen? Handlingen og effekten av narkotika glukokortikoider

Sikkert du har hørt om steroidhormoner. Kroppen produserer stadig dem å regulere livsprosesser. I denne artikkelen vil vi vurdere glukokortikoider - steroidhormoner, som er produsert i binyrebarken. Mens de fleste av oss er interessert i deres syntetiske analoger - GCS. Hva er medisin? Som de er brukt og hva slags skader de forårsaker? La oss se.

Generell informasjon om GCS. Hva er medisin?

Vår organisme syntetiserer steroidhormoner, slik som glukokortikoider. De fremstilles ved binyrebarken, og deres anvendelse er i hovedsak knyttet til behandling av adrenal insuffisiens. I dag, ved hjelp av ikke bare naturlige glukokortikoider, men også deres syntetiske analoger - GCS. Hva er medisin? For menneskeheten, disse analoger bety mye, som har på kroppen anti-inflammatorisk, immunosuppressiv, Antishock, anti-allergisk effekt.

Glukokortikoider har blitt brukt som legemidler (nevnt i artikkelen - PM) i 40-tallet av XX århundre. Ved slutten av 30-årene av det tjuende århundre har forskere funnet steroidhormonforbindelser i human adrenal cortex, og i 1937 ble han valgt mineralocorticoid deoksykortikosteron. I de tidlige 40-årene ble det utledet glukokortikoid hydrokortison og kortison. Farmakologiske effekter av kortison og hydrokortison var så mangfoldig, at det ble besluttet å bruke dem som narkotika. Etter en tid har forskere gjennomført sin syntese.

Den mest aktive glukokortikoidet i den menneskelige organisme er - kortisol (analog - hydrokortison, hvis pris - 100-150 rubler), og det som betraktes som en. Det er også mulig å fordele mindre aktiv: kortikosteron, kortison, 11-deoksykortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Av alle de naturlige glukokortikoider som narkotikabruk finnes bare hydrokortison og kortison. Imidlertid har sistnevnte forårsaker bivirkninger oftere enn hvilket som helst annet hormon, og det er derfor på det nåværende tidspunkt dens anvendelse i medisin er begrenset. Til dags dato er bare brukt glukokortikoid hydrokortison eller dets estere (hydrokortison hemisuccinat og hydrokortisonacetat).

Angående glukokortikosteroider (syntetiske glukokortikoider), for tiden vi syntetisert en rekke av slike midler, blant hvilke den fluorerte (flumetason, triamcinolon, betametason, dexametason, etc.) og ikke-fluorerte (metylprednisolon, prednisolon, prednison) glukokortikoider.

Slike midler aktive enn deres naturlige motstykker, og er nødvendige for behandling av mindre doser.

Mekanismen av virkningen av kortikosteroider

Virkningen av glukokortikoider på det molekylære nivå er ikke fullt ut forstått. Forskere tror at slike legemidler virker på celler ved nivået for regulering av gentranskripsjon.

Kortikosteroider samhandle med intracellulære glukokortikoid-reseptorer er tilstede i praktisk talt hver celle i kroppen. I fravær av hormonreseptorer (som er cytosoliske proteiner) er ganske enkelt deaktivert. I den inaktive tilstand, de er en del av de hetero, som inkluderer også immunofilin, varmesjokkproteiner, og så videre.

Når steroider trenge inn i cellene (gjennom membranen), de binder seg til reseptorer og aktivere kompleks "glukokortikoid + reseptor", hvoretter den kommer inn i cellekjernen og vekselvirker med de DNA-områder som er lokalisert i den promotorfragmentet steroid tilsvarende gen (de også kalles glukokortikoid 'svarte elementer). Kompleks "+ glukokortikoid reseptor" er i stand til å regulere (hemme eller omvendt, aktiverer) prosessen med transkripsjonen av bestemte gener. Dette er hva som fører til undertrykking eller stimulering av mRNA, såvel som en endring i syntesen av forskjellige enzymer og regulatoriske proteiner som medierer cellulære effekter.

Ulike studier viser at komplekset "glukokortikoid + reseptor" omsettes med forskjellige transkripsjonsfaktorer, for eksempel, slik som nukleær faktor kappa B (NF-kB), eller aktivator av transkripsjon protein (AP-1) som regulerer gener som er involvert i immunresponsen, og inflammasjon (adhesjonsmolekyler, cytokingener, protease og så videre.).

De viktigste effektene av GCS

glukokortikoider effekter på menneskekroppen er mange. Disse hormonene har antitoksisk, Antishock, imunnodepressivnoe, antiallergisk, antiinflammatorisk og antiinflammatorisk virkning. La oss ta en nærmere titt på hvordan handlingene til kortikosteroider.

• Anti-inflammatorisk virkning av kortikosteroider. Forårsaket undertrykkelse av aktiviteten av fosfolipase A _2. Når hemming av dette enzymet i menneskekroppen er undertrykket liberatiou (release) inhibisjon av arakidonsyre og dannelse av noen inflammatoriske mediatorer (for eksempel prostaglandiner, leukotriener, og troboksan t. D.). Videre mottak glukokortikosteroider reduserer fluid utsondring, vasokonstriksjon (innsnevring) kapillærer, forbedring av mikrosirkulasjon i inflammasjonen.
• Anti-allergisk effekt av GCS. Det forekommer som et resultat av senking sekresjon og syntese av mediatorer for allergi, redusere sirkulerende basofiler, hemning av histaminfrigivelse fra basofiler og mastceller sensitivert, redusere antall B- og T-lymfocytter, noe som reduserer følsomheten av celler til mediatorer for allergi, immunrespons forandringer, såvel som undertrykkelse av antistoffproduksjon.
• Immunsuppressive aktivitet av GCS. Hva er medisin? Dette betyr at legemidler hemmer immunogenez, undertrykke produksjonen av antistoffer. Kortikosteroider inhiberer migrering av benmargstamceller, inhibere aktiviteten av B og T-lymfocytter inhibere frigivelse av cytokiner fra makrofager og leukocytter.
• Anti-toksisk og antisjokk virkning av kortikosteroider. Virkningen av hormoner forårsaket av høyt blodtrykk hos mennesker, så vel som aktivering av leverenzymer som er involvert i metabolismen av xenon og endobiotikov.
• Mineralocorticoid aktivitet. Glukokortikosteroider har evnen til å forsinke natrium og vann i kroppen, stimulere utskillelsen av kalium. Denne syntetiske erstatninger er ikke så god som naturlige hormoner, men det er effekten på kroppen de har.

farmakokinetikk

For varigheten av virkningen av systemiske steroider kan deles inn i:

1. Glukokortikosteroider kort handling (f.eks, hydrokortison, prisen som varierer fra 100 til 150 rubler).
2. Glukokortikosteroider med en gjennomsnittlig varighet av virkning (prednisolon (feedback som ikke er veldig bra), metylprednisolon).
3. Glukokortikosteroider med langvarig virkning (triamcinolon acetonid, dexametason, betametason).

Men ikke bare for varigheten av glukokortikosteroider kan bestemmes. Klassifisering av dem kan også være administrasjonsmåten:

• oralt;
• intranasal;
• Inhalasjonssteroider.

Denne klassifiseringen, men gjelder bare for system glukokortikoider.

Det er noen stoffer i form av salver og kremer (lokale kortikosteroider). For eksempel "Afloderm". Anmeldelser av slike formuleringer er gode.

La oss se på typer av systemiske kortikosteroider alene.

Orale steroider helt absorbert i tarmen uten å forårsake problemer. Aktivt binding til proteiner i plasma (transkortin, albumin). Den maksimale konsentrasjon av orale kortikosteroider i blodet er nådd etter 1,5 timer etter administrering. De undergår biotransformasjon i leveren, nyrene (delvis) og andre vev ved konjugering til glukuronid eller sulfat.

Omtrent 70% av konjugert GCS utskilt i urinen, vil ytterligere 20% i avføringen indikerer senere, og resten - med andre biologiske fluider (f.eks senere). Halverings - fra 2 til 4 timer.

Du kan lage et lite bord med de farmakokinetiske parametre av orale kortikosteroider.

Glukokortikoider. Narkotika (navn)	Halveringstiden av vev	Plasma halveringstid
hydrokortison	8-12 timer	0,5-1,5 timer
kortison	8-12 timer	0.7-2 timer
Prednisolon (vurderinger er ikke veldig bra)	18-36 timer	2-4 timer
metylprednisolon	18-36 timer	2-4 timer
Fludrocortisone	18-36 timer	3,5 timer
deksametason	36-54 timer	05:00

Inhalasjonssteroider i moderne klinisk praksis presenteres triamcinolon, flutikasonpropionat, mometasonfuroat, budesonid og beklometasondipropionat.

Farmakokinetiske parametre kan også presenteres i en tabell:

Glukokortikoider. Narkotika (navn)	Den lokal anti-inflammatorisk aktivitet	distribusjonsvolum	Plasma halveringstid	Effektivitet av passasje gjennom leveren
beklometasondipropionat	0,64 enheter.	-	0,5 timer	70%
budesonid	En enhet.	4,3 l / kg	1,7-3,4 time	90%
triamcinolonacetamid	0,27 enheter.	1,2 l / kg	1.4-2 timer	80-90%
flutikasonpropionat	En enhet.	3,7 l / kg	3,1 timer	99%
flunisolide	0,34 enheter.	1,8 l / kg	1.6 timer	-

Nasal steroider i medisin i dag present flutikasonpropionat, flunisolide, triamcinolon, mometasonfuroat, budesonid og beklometasondipropionat. Noen av dem er kalt på samme måte som inhalasjonssteroider.

Etter påføring av dose intranasale kortikosteroider absorberes i tarmen, og en annen del kommer fra luftveis slimhinnen direkte inn i blodbanen.

Glukokortikosteroider, fanget i fordøyelseskanalen, blir absorbert i omtrent 1-8 prosent, og den første passering gjennom leveren metaboliseres nesten fullstendig til inaktive metabolitter.

Kortikosteroider som har fått i blodet, hydrolyze til inaktive stoffer. Her er en tabell med deres farmakokinetiske parametre:

Glukokortikoider. preparater	Biotilgjengelighet når inn i blodet, som en prosentandel	Biotilgjengelighet når absorberes fra mage-tarmkanalen, i prosent
budesonid	34	11
beklometasondipropionat	44	20-25
mometasonfuroat	<0.1	<1
triamcinolonacetamid	Ingen informasjon	10,6-23
flutikasonpropionat	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Legemidler som "Afloderm" (feedback som dukker opp på nettet), for å beskrive separat gir ingen mening. Hver av dem er den viktigste aktive ingrediensen, som trolig er allerede nevnt ovenfor. Disse stoffene - lokale kortikosteroider, og de er representert oftest i form av salver eller kremer.

Plasser glukokortikosteroid terapi (indikasjoner for bruk)

For hver type glukokortikoider sine Indikasjoner for bruk. Således er orale kortikosteroider, som brukes til å behandle:

• Crohns sykdom;
• ulcerøs kolitt;
• interstitielle lungesykdommer;
• akutt lungesviktsyndrom;
• alvorlig lungebetennelse;
• kronisk obstruktiv lungesykdom i akutt fase;
• bronkial astma;
• subakutt tyreoiditt;
• kongenital adrenal hyperplasi (i dette tilfelle en person produserer ikke corticoider seg selv og blir tvunget til å ta deres syntetiske analoger);
• akutt adrenal insuffisiens.

Også steroider brukes i erstatningsterapi av primær og sekundær napochechnikovoy svikt.

Intranasal kortikosteroider brukes til:

• idiopatisk rhinitt (vasomotorisk);
• ikke-allergisk rhinitt med eosinofili;
• pilipoze nese;
• flerårig allergisk rhinitis (vedvarende);
• sesongmessig allergisk rhinitt (intermitterende).

Inhalerte kortikosteroider brukes til å behandle kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkial astma.

Kontra

Med forsiktighet er det verdt å behandle SCS i slike kliniske tilfeller:

• Amningstid;
• glaukom;
• Noen hornhinde sykdommer som kombineres med epithelial patologier;
• Svampe- eller virussykdommer i øynene;
• Purulente infeksjoner;
• Vaksinasjonsperioden;
• syfilis;
• Aktiv form for tuberkulose;
• Herpetic infeksjon;
• Systemiske soppinfeksjoner;
• Noen psykisk sykdom med produktive symptomer;
• Alvorlig grad av nyresvikt
• Arteriell hypertensjon;
• tromboembolisme;
• Peptisk sår i tolvfingre eller mage;
• Diabetes mellitus;
• Itenko-Cushings sykdom.

Strikt kontraindisert intranasal administrasjon av GCS i slike tilfeller:

• Hyppig neseblødning i anamnesen;
• Hemorragisk diatese;
• overfølsomhet.

Glukokortikosteroider: bivirkninger

Bivirkninger av GCS kan deles inn i lokal og systemisk.

Lokale bivirkninger

De er delt inn i effekter fra inhalert og intranasalt GCS.

1. Lokale bivirkninger av innåndede glukokortikosteroider:

• hoste;
• dysfoni;
• Candidiasis av svelget og munnhulen.

2. Lokale bivirkninger fra intranasalt GCS:

• Perforering av neseseptumet;
• Nasal blødning;
• Brann og tørrhet i slimhinnen i svelget og nesen;
• nysing;
• Kløe i nesen.

Systemiske bivirkninger

De er delt inn, avhengig av hvilken del av organismen de oppfører seg til.

1. Fra sentralnervesystemet:

• psykoser;
• depresjon;
• eufori;
• søvnløshet;
• Økt nervøs spenning.

2. Fra siden av kardiovaskulærsystemet:

• tromboembolisme;
• Dyp venetrombose;
• Økt blodtrykk;
• Myokarddystrofi.

3. På den delen av reproduktive systemet:

• hirsutisme;
• Forsinkelse i seksuell utvikling;
• Overtredelse av seksuelle funksjoner;
• En ustabil menstruasjonssyklus.

4. Fra fordøyelsessystemet:

• Fattig degenerasjon av leveren;
• pankreatitt;
• Blødning fra mage-tarmkanalen;
• Steroidsår i tarm og mage.

5. Fra det endokrine systemet:

• Diabetes mellitus;
• Cushings syndrom;
• fedme;
• Atrofi av binyrene på grunn av undertrykkelse av dens funksjoner.

6. På den delen av synets organer:

• glaukom;
• Posterior subkapsulær katarakt.

7. Fra muskel-skjelettsystemet:

• Muskelhypotrofi;
• myopati;
• Vekstforsinkelse hos barn;
• Aseptisk nekrose og brudd på bein;
• osteoporose.

8. Fra siden av huden:

• alopeci;
• striae;
• Tynning av huden.

9. Andre bivirkninger:

• Forverring av infeksiøse og inflammatoriske prosesser av kronisk form;
• hevelse;
• Vann og natriumretensjon i kroppen.

forholdsregler

I noen tilfeller bør glukokortikosteroider brukes med forsiktighet.

For eksempel kan effekten av GCS økes hos pasienter med levercirrhose, hypothyroidisme, hypoalbuminemi, samt hos senile eller eldre.

Ved bruk av GCS under graviditet er det nødvendig å ta hensyn til forventet effekt av behandling for moren og risikoen for negativ effekt av stoffet på fosteret, siden SCS kan føre til svekket utvikling av føtal vekst og til og med slike feil som ulvemunnen og så videre.

Hvis pasienten lider av en smittsom sykdom (Vannkopper, meslinger, etc.) under bruk av SCS, kan det være svært vanskelig.

Ved behandling av SCS-pasienter med autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (reumatoid artritt, tarmsykdommer, systemisk lupus erythematosus, etc.), kan det forekomme tilfeller av steroidresistens.

Pasienter som får langvarig oralt glukokortikosteroider bør regelmessig ta en fekal okkult blodprøve og gjennomgå fibro-esophagogastroduodenoskopi, da steroidsår ikke kan forstyrres under SCS-behandling.

I 30-50% av pasientene som behandles med glukokortikosteroider i lang tid, utvikler osteoporose. Som regel påvirker det føttene, børster, bekkenben, ribber, ryggraden.

Interaksjon med andre legemidler

Alle glukokortikosteroider (klassifiseringen her spiller ingen rolle) ved kontakt med andre stoffer gir en viss effekt, og ikke alltid er denne effekten positiv for kroppen vår. Her er det du må vite før du bruker glukokortikosteroider sammen med andre stoffer:

1. GCS og antacida - absorpsjon av glukokortikosteroider minker.
2. GCS og barbiturater, difenin, heksamidin, dimedrol, karbamazepin, rifampicinbiotransformasjon av glukokortikosteroider i leveren øker.
3. GCS og isoniazid, erytromycin-biotransformasjon av glukokortikosteroider i leveren, reduseres.
4. GCS og salicylater, butadion, barbiturater, digitoksin, penicillin, kloramfenikol - alle disse stoffene øker eliminering.
5. GCS og isoniazid - brudd på den menneskelige psyke.
6. SCS og reserpine - utseendet av en depressiv tilstand.
7. GCS og trisykliske antidepressiva - økt intraokulært trykk.
8. GCS og adrenomimetika - effekten av disse stoffene øker.
9. SCS og teofyllin - den antiinflammatoriske effekten av glukokortikosteroider er forbedret, kardiotoxiske effekter utvikles.
10. GCS og diuretika, amfotericin, mineralokortikoider - øker risikoen for hypokalemi.
11. SCS og indirekte antikoagulantia, fibrinolytika, butadin, ibuprofen, etakrynsyre-hemorragiske komplikasjoner kan følge.
12. GCS og indometacin, salicylater - denne kombinasjonen kan føre til ulcerativ skade på fordøyelseskanalen.
13. GCS og paracetamol - giftigheten av dette stoffet er økt.
14. SCS og azathioprin - økt risiko for katarakt, myopatier.
15. GCS og merkaptopurin - en kombinasjon kan føre til økt konsentrasjon av urinsyre i blodet.
16. GCS og hingamin - de uønskede effektene av dette legemidlet øker (hornhindeopasitet, myopati, dermatitt).
17. GCS og methandrostenolon - de uønskede effektene av glukokortikosteroider forverres.
18. GCS og jernpreparater, androgener - en økning i syntesen av erytropoietin, og mot denne bakgrunnen og økningen i erytropoiesis.
19. SCS og sukkerreduserende stoffer - nesten fullstendig reduksjon i effektiviteten.

konklusjon

Glukokortikosteroider er stoffer, uten hvilken moderne medisin er usannsynlig å klare. De brukes både til behandling av svært alvorlige sykdomsstadier, og bare for å forbedre effekten av et hvilket som helst legemiddel. Men som alle legemidler har glukokortikosteroider også bivirkninger og kontraindikasjoner. Ikke glem dette. Ovenfor har vi listet alle tilfeller når det ikke er nødvendig å bruke glukokortikosteroider, og også gitt en liste over interaksjoner av GCS med andre legemidler. Også mekanismen for GCS-handlingen og alle deres effekter ble beskrevet i detalj her. Nå er alt du trenger å vite om GCS på ett sted - denne artikkelen. Imidlertid må du ikke starte behandlingen først etter å ha lest generell informasjon om GCS. Disse stoffene, selvfølgelig, kan kjøpes uten lege resept, men hvorfor trenger du det? Før du bruker medisiner, må du først kontakte en spesialist. Vær sunn og ikke selvmedisinere!